期刊简介

               本刊是由中国免疫学会和第三军医大学主办,公开发行的专业性学术期刊。自1985年创刊以来,先后被确定为国家中文核心期刊、中国科技论文统计源期刊、中国科学引文数据库源期刊,并被美国化学文摘(CA)、俄罗斯文摘(AJ)收录。适合各级医务人员、医学生、免疫学工作者和相关学科的人员阅读。                

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  • 杂志名称:免疫学杂志
  • 主管单位:第三军医大学
  • 主办单位:第三军医大学,中国免疫学会
  • 国际刊号:1000-8861
  • 国内刊号:51-1332/R
  • 出版周期:
期刊荣誉:中国科协优秀期刊三等奖期刊收录:
免疫学杂志2017年第09期

BLys和TLR-4在系统性红斑狼疮转基因小鼠模型中的作用及可能机制

黄宁;谢文阁;柳卫芳;李稳;王伟平

关键词:Toll样受体-4, B淋巴细胞刺激因子, 系统性红斑狼疮
摘要:目的 研究Toll样受体-4(Toll-like receptors-4,TLR-4)与B淋巴细胞刺激因子(B lymphocyte stimulator,BLys)在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)转基因小鼠模型中的作用及可能机制,为SLE的治疗提供新靶点.方法 选择SPF级EB病毒膜抗原BLLF1转基因雌性小鼠共30只,随机分成空白对照组、BLys阻断剂组和TLR-4阻断剂组各10只,选择SPF级野生型小鼠为野生对照组.BLys阻断剂组应用抗BR3单克隆抗体500 mg/d,腹腔注射连续10d,TLR-4阻断剂组应用抗人TLR-4抗体250 mg/d,腹腔注射连续10d,野生对照组和空白对照组腹腔注射等量生理盐水.继续喂养10d后无菌取尾静脉血,RT-PCR法检测TLR-4 mRNA水平,ELISA法检测白细胞介素-6 (interleukin-6,IL-6)、IL-17、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)和IL-2水平,金标免疫斑点法检测抗dsDNA抗体滴度,常规生化法检测补体C3 (complement 3)、血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)和C反应蛋白(C-reaction protein,CRP)水平,对小鼠肾脏进行HE和Masson染色.结果 野生对照组和BLys阻断剂组,空白对照组和TLR-4阻断剂组外周血中单个核细胞(PBMC)的BLys无统计学差异(P>0.05);与野生对照组和BLys阻断剂组比,空白对照组和TLR-4阻断剂组PBMC的BLys明显增高(P<0.05).提示EB病毒膜抗原BLLF1转基因小鼠为SLE模型,BLys阻断剂可阻断PBMC的BLys的表达.野生对照组和空白对照组干预前后的TLR-4 mRNA、IL-6、IL-17、TNF-α、IL-2、抗dsDNA抗体、C3、ESR和CRP表达无明显差异(P>0.05);空白对照组、BLys阻断剂组和TLR-4阻断剂组干预前外周血TLR-4 mRNA、IL-6、IL-17、TNF-α、抗dsDNA抗体、C3、ESR和CRP表达无明显差异(P>0.05).干预后,BLys阻断剂组和TLR-4阻断剂组的TLR-4 mRNA、IL-6、IL-17、TNF-α、抗dsDNA抗体、C3、ESR和CRP较干预前明显降低(P<0.05),IL-2较干预前明显增高(P<0.05).与野生对照组比,其余组别的TLR-4 mRNA、IL-6、IL-17、TNF-α、IL-2、C3、ESR和CRP表达干预前后均存在差异(P<0.05).与空白对照组比,BLys阻断剂和TLR-4阻断剂组HE和Masson染色均有明显改善.结论 BLys和TLR-4可能是参与SLE的发生发展,机理可能与调节免疫炎症反应有关.